FPPS Inhibitors

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Los bisfosfonatos (BPs) son análogos de pirofosfato donde un grupo metileno reemplaza al átomo de oxígeno puente de la unidad pirofosfato. El sitio de acción ha sido acotado a la biosíntesis de isoprenoides, más específicamente, a la inhibición de prenilación de proteínas. Se encontró que los amino-bisfosfonatos son inhibidores de la proliferación de T. cruzi in vivo e in vitro sin toxicidad para las células del huésped. Además, una nueva serie de bisfosfonatos fue efectiva contra T. gondii, T. rhodesiense, L. donovani y P. falciparum. La evaluación in vivo señaló que risedronato podía incrementar significativamente la sobrevida de ratones infectados con T. cruzi. Por estos motivos, se puede considerar a los derivados de bisfosfonatos como potenciales agentes antiparasitarios ya que, se han desarrollado para tratar otras enfermedades y, consecuentemente, tienen baja toxicidad; su estructura es simple y de síntesis directa; estos compuestos han exhibido una efectiva actividad inhibitoria contra T. cruzi in vitro e in vivo.Los bisfosfonatos representativos y aprobados por la FDA para tratamientos prolongados de distintos trastornos óseos constituyen los primeros ejemplos de inhibidores de la proliferación de T. cruzi que inhiben la actividad enzimática de TcFPPS.