SQS Inhibitors

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La tripanosomiasis Americana (enfermedad de Chagas) y la toxoplasmosis son enfermedades parasitarias de gran importancia que afectan a millones de individuos de todo el mundo. La quimioterapia para la enfermedad de Chagas está basada en drogas descubiertas empíricamente, las cuales están asociadas a tratamientos prolongados y serios efectos adversos. La terapia actual para toxoplasmosis es deficiente, ya que las drogas disponibles son ineficaces en la infección crónica y, además, poseen efectos tóxicos. En el laboratorio se ha encontrado que tiocianato de 4-fenoxifenoxietilo, conocido como WC-9, exhibe una potente acción inhibitoria contra la forma clínica más relevante de T. cruzi (amastigote), con un valor de IC50 de 12 µM. Dicho compuesto produce la disminución de esteroles endógenos del parásito mediante la inhibición de la actividad enzimática de la escualeno sintasa (TcSQS). Además, es un potente inhibidor contra taquizoítos de T. gondii, con un valor de IC50 de 2.80 µM. En el laboratorio estamos dedicados a sintetizar análogos de la droga líder WC-9 con el fin de optimizar las propiedades farmacocinéticas y su actividad antiproliferativa.