TÍTULO:

Plasmodium falciparum: estructura y biosíntesis de glicoconjugados enlos estadíos intraeritrocíticos, como blanco para nuevas drogas antimaláricas.

 

RESUMEN

 

A pesar de los esfuerzos realizados, la malaria es todavía la enfermedad parasitaria más importante en el hombre. Esta enfermedad afecta de 300 a 500 millones de personas anualmente. La más virulenta de las malarias es causada por Plasmodium falciparum que mata aproximadamente 1 millon de personas , mayoritariamente ninos, por ano. La resistencia del Plasmodium falciparum, a la mayoría de los antimaláricos utilizados actualmente, es una realidad y el desarrollo de nuevas drogas es una prioridad. Este objetivo requiere un conocimiento profundo de la bioquímica del parásito. Especialmente la glicobiología del P. falciparum es un campo aún poco conocido.

En esta dirección hemos iniciado un estudio estructural y biosintético de los glicoconjugados de los estadíos intraeritrocíticos, mostrando por primera vez la presencia de glicoproteínas conteniendo oligosacáridos N-glicosídicos que tendrían importancia en la esquizogonía parasitaria. Recientemente hemos demostrado también la presencia de un vía biosintética del dolicol activa con dolicoles de 11 y 12 unidades isoprénicas. Fue posible  inhibir esta vía con mevastatina (inhibidor de la HMCoA reductasa)aunque en forma estadío específica mostrando su relación con el desarrollo del parásito. Nos proponemos ahora continuar con el estudio estructural de las glicoproteínas así como de los glicolípidos en una búsqueda de nuevos blancos para drogas .

 

 

 

Summary:

Despite the huge effords , malaria is still the most important parasitic disease in man. This disease affects more than 300-500 millions people a year.The most virulent of malarias, caused by P. falciparum, kills 1 million people per year , specially children. Resistance to most of the antimalaric drugs actually used is increasing.. That is the reason why development of new drugs is considered a priority. This task needs a thorough knowledge of the parasite biochemistry. Specially, the glycobiology of P. falciparum has not been explored.

In this direction we have begun a structural and biosynthetic study of the glycoconjugates of the intraerithrocytic stages , showing for the first time the presence of glycoproteins containing N-glycosidic chains that would be involved in the parasite schizogony. Recently, we have also shown the presence of an active isoprenoid pathway in this parasite, with dolichol species containing 11 and 12 isoprenoid units. It was posible to inhibit this pathway with mevastatine (an HMCoA reductase inhibitor) although it was stage specific, showing the importance of this pathway for parasite development. We propose now to continue with the structural study of glycoproteins and glycolipids in an attempt to determine new targets antimalaric drugs.