Lederkremer, Rosa Muchnik de

Doctora en Química

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lederk@qo.fcen.uba.ar

Glicobiología de Trypanosoma cruzi: Síntesis y evaluación de sustratos e inhibidores de trans-sialidasa (TcTS)

Integrantes: Rosa Muchnik de Lederkremer, Rosalia Agusti, Maria Eugenia Giorgi, Pablo Damian Morrone

Trypanosoma cruzi, el agente del Mal de Chagas expresa una enzima específica, la trans- sialidasa (TcTS), ausente en células de mamíferos, responsable de la transferencia de ácido siálico desde glicoconjugados del hospedero hacia las mucinas del parásito. La especificidad de la enzima la convierte en un buen blanco para el diseño de agentes quimioterapéuticos así como para la búsqueda de inhibidores. Nuestro proyecto incluye  entre otros objetivos la síntesis de  oligosacáridos componentes de mucinas de formas epimastigote y trypomastigote que contienen estructuras características y antigénicas, como la  b-galactofuranosa en las primeras y la a-galactopiranosa en los trypomastigotes. Se estudia la reacción de trans-sialilación de los oligosacáridos de las mucinas que contienen en su estructura también b-galactopiranosa que es la unidad aceptora de acido siálico.  Se sintetizan además conjugados de los oligosacáridos  con péptidos y derivados peguilados. Estos últimos con el objeto de aumentar la vida media en sangre. Los glicoconjugados son buenos candidatos para estudios inmunológicos, como vacunas o para ensayos de detección de Chagas. Por otra parte se analizan tiogalactósidos, tiolactósidos y N-lactósidos como sustratos e inhibidores de TcTS, enzima crucial en la infección.

Glycobiology of Trypanosoma cruzi: Synthesis and evaluation of substrates and inhibitors of trans-sialidase (TcTS)

Rosa Muchnik de Lederkremer, Rosalia Agusti, Maria Eugenia Giorgi, Pablo Damian Morrone

Trypanosoma cruzi, the agent of Chagas disease, expresses a unique enzyme, the trans-sialidase (TcTS), absent in mammalian cells, responsible for the transfer of sialic acid from host glycoconjugates to mucins of the parasite. The enzyme specificity makes it a good target for both, the design of chemotherapeutic agents and the search of specific inhibitors. Our project includes the synthesis of oligosaccharides present in mucins from the epimastigote and  trypomastigote stages containing characteristic and antigenic sugars like b-galactofuranose  in the first and a-galactopyranose in the trypomastigote forms. The trans-sialylation reaction is studied for the mucin oligosaccharides that also contain b-galactopyranose which is the acceptor unit of the sialic acid. Conjugates of the oligosaccharides with peptides and peguilated derivatives are prepared for immunological studies as candidates for vaccines or diagnostic tests for Chagas disese..

On the other hand, b-thiogalactosides, b-thiolactosides, N-galactosides and N-lactosides are analyzed as substrates and inhibitors of TcTS, a crucial enzyme in infection.